Το θρησκευτικό κέντρο του νησιού με το µεγαλύτερο του προσκύνηµα αποτελεί η Παναγιά η Πορταϊτισσα που χρονολογείται από το 1762.

Είναι αφιερωµένη στην Παναγιά την Πορταϊτισσα της Μονής Ιβήρων, αντίγραφο της εικόνας της οποίας έφερε ο Όσιος Άνθιµος στην Αστυπάλαια.

Αν βρεθείτε στο νησί τον Δεκαπενταύγουστο που γιορτάζει η Πορταϊτισσα, μην παραλείψετε να είστε εκεί.

Για χάρη της γίνεται µεγάλο πανηγύρι µε βιολιά και λαούτα.

Κοντά την εκκλησία λειτουργεί το εκκλησιαστικό μουσείο της Αστυπάλαιας µε σπάνια κειμήλια απαράμιλλης ομορφιάς και τέχνης.